Тревис, один из влиятельных членов Агентства, приказывает агенту № 47 убить Диану — координатора агентства, за предательство и переход на сторону противника (а именно — Джека Лилленда, главного антагониста Blood Money), и забрать некую девушку Викторию, которая нужна агентству. 47-й соглашается на контракт, хоть в глубине души и не желает убивать Диану. Он успешно пробирается в чикагский особняк в Чикаго и пристреливает Диану. Перед смертью она просит 47-го не отдавать Викторию агентству, а охранять её, так как это очень важно. Киллер соглашается и уходит из поместья вместе с Викторией
Игра создана на движке Glacier 2, который позволяет добиться невероятного качества изображения и отображения в одной сцене до нескольких тысяч персонажей. Благодаря этому реализованы самые безумные идеи дизайнеров, а Агент 47 может буквально слиться с толпой в людных местах.