Эта игра - очередная продукция разработчиков из Core Design в жанре стрельбы от первого лица (first-person shooter), на этот раз с фантастическими мотивами. Machinehead – это прозвище Тони Дефреско, толстяка – ученого, который изобрёл супертехнологические формы жизни, в том числе машины величиной с молекулу, которые имеют способность объединятся в единый организм. К сожалению, он пал жертвой собственного создания и стал носится по земле, оживляя все мыслимые и немыслимые организмы. На Земле насталл хаос, и теперь наша последняя надежда – другой научный работник – твердая характером, пышная брюнетка по имени Кимберли Страйд. Она вооружается небольшой атомной бомбой и отправляется останавливать толстяка Тони.